Шизофрения, катехоламины и внутренние нейролептики

Материалы / Биохимические пути в исследовании механизмов психических и нервных болезней / Шизофрения, катехоламины и внутренние нейролептики

Страница 2

Наконец, в механизмы шизофрении вовлечена еще одна нейромедиаторная система - глутаматергическая. Отмечено ее значительное ослабление во фронтальной коре. Напомним, что с этой системой особенно тесно связан ряд высших функций мозга. Такой антагонист глутамата, как пенциклидин, имитирует некоторые симптомы шизофрении на животных. Сейчас изучается возможность применения агонистов глутаматергических рецепторов для терапии шизофрении.

Меньше данных накоплено пока в отношении изменений пептидной регуляции при шизофрении.

В нервных окончаниях, как правило, встречаются те или иные ассоциации классических яюйромедиаторов с нейропептидами. В частности, дофаминергические окончания особенно часто содержатхолецистокинин

_8, вазоактивный интестинальный пептид

и, реже, соматостатин

и вещество Р.

В норад-рененргических окончаниях частыми спутниками норадреналина являются нейропептиды Y

иэнкефалины.

Известно также, что холецистокинин_8 и, с меньшей определенностью, соматостатин тормозят дофаминергическую передачу. Аналогичные данные имеются в отношении действия энкефалинов на норад-ренергическую трансмиссию. Активатором же норадренергаческой

передачи является нейропептид Y, а дофаминергической, опять-таки с меньшей определенностью, - вазоактивный интестинальный пептид. Поэтому существенное значение имеют данные о снижении содержания холецистокинина_8 в гиппокампе и миндалине мозга шизофреников. Снижено также содержание в гиппокампе соматостатина, а в миндалине - метэнкефалина и вещества Р, однако концентрация вазоактивного интестинального пептида в миндалине повышена.

Со всей этой группой данных ассоциируются сведения о нейролептическом действии холецистокинина_8 и родственного ему пептида - церулеина,

а также некоторых эндорфинов.

Оно проявляется в тестах, разработанных в свое время для отбора лекарств-нейролептиков: по способности вызывать каталепсию, по действию на агрессивное поведение, по подавлению эффектов фенамина и др. Снижение ими дофаминергической трансмиссии показано и в экспериментах на клеточном уровне. Все это послужило основанием для наименования холецистокинина_8, а также дезтирозил- и дезэнкефалин-эндорфинов эндогенными нейролептиками. К сожалению, попытки использовать их как лечебные средства для купирования шизофренического синдрома у людей пока не дали ощутимых результатов. Можно говорить пока лишь о положительных тенденциях, в частности о перспективности совместного применения холецистокинина или церулеина с обычными нейролептиками.

Более перспективными представляются исследования, основанные на данных о способности короткого концевого тетрапептида холецистокинина - ХЦК_4 - вызывать состояния тревоги, страха и паники. Действие ХЦК_4 опять-таки связано с активацией части дофаминергической системы. Поэтому на синтезе и испытаниях антагонистов ХЦК_4 основаны надежды на создание нового класса лекарственных веществ для лечения некоторых форм шизофрении.