Сосудистые эндокриноциты. Нейро-паракриальный механизм.

Материалы / Биологические ритмы / Сосудистые эндокриноциты. Нейро-паракриальный механизм.

Страница 3

Интенсивная окраска эндотелиоцитов кровеносных сосудов указывает на образование этими клетками сравнительно большого количества NO. Наличие NO-синтетазы в эндотелиоцитах сосудов малого диаметра, что не характерно для взрослых особей (У взрослого человека кровеносные сосуды головного мозга окрашиваются с различной интенсивностью. Наиболее сильная реакция наблюдается в эндотелии крупных артерий, проникающих из оболочек в мозг. По мере уменьшения диаметра артерий количество продукта реакции уменьшается.), может быть связано с тем, что мишенью действия эндотелиальной NO служат не только элементы сосудистой стенки, но и окружающие нейральные элементы. Учитывая тот факт, что эндогенная NO тормозит пролиферацию и стимулирует дифференцировку развивающихся нервных элементов, в то время как развитие нервной системы у мутантных мышей, лишенных гена нейрональной NO-синтетазы, не нарушается, можно полагать, что источником NO, необходимой для развития нервной системы, являются эндотелиоциты кровеносных сосудов.

Существование NO-синтетазы в клетках радиальной глии и распределение фермента вблизи поверхности неокортекса согласуется с представлением о важной роли радиальной глии в регуляции миграции и дифференцировки нейробластов.

Таким образом, полученные результаты свидетельствуют о том, что в период с 7-й по 12-ю неделю эмбрионального развития в развивающейся коре большого мозга человека существуют две популяции клеток, содержащих NO-синтетазу и вырабатывающих NO. Это эндотелиоциты кровеносных сосудов и клетки радиальной глии. По-видимому, глиальные элементы в области барьерных структур мозга могут синтезировать NO и в физиологических условиях, а не только при воспалении. Источником NO в коре и подкорковых ядрах могут служить и собственные нейроны, и нейроны других областей, поскольку NO-синтетаза находится как в перикарионе, так и отростках нейрона. Распределение NO-синтетазы в нейронах свидетельствует о возможности не только постсинаптической, но и пресинаптической ее локализации.

Благодаря обнаружению эндотелиального фактора миорелаксации, установлен механизм возбуждения гладких миоцитов. В момент расслабления гладкой мышцы в ней увеличивается содержание циклического гуанилатмонофосфата (цГМФ). Введение в среду блокатора гуанилатциклазы — метиленового голубого — задерживает релаксацию. Видимо NO активирует зависимую от цГМФ протеинкиназу, которая опосредует расслабление гладких миоцитов (Рис. 4.).

Рис. 4. Механизм эндотелиозависимой релаксации.

Модулирующее влияние эндотелия на гладкие миоциты не только с помощью химических, но и механических факторов передается разными путями, среди которых по общей оценке ведущее значение имеет миоэндотелиальные контакты. Их число увеличивается по мере того, как сокращается калибр артерий и достигает максимальной величины в артериолах, то есть в сосудах, претендующих на исключительное значение в регуляции органной гемодинамики. Симметричные миоэпителиальные контакты образуются за счет базальных выпячиваний цитоплазмы эндотелиоцита и тянущимися на встречу равными по длине выростами гладкого миоцита. Чаще же миоэндотелиальные связи бывают асимметричными за счет большей длины или выпячивания эндотелиальной клетки, или, наоборот, выроста гладкого мышечного волокна. В местах соприкосновения выпячиваний образуется щелевой контакт, через который происходит быстрая и адресная передача сигнала от эндотелиоцита к миоциту. Исследования, выполненные на артериях мозга позвоночных, показали, что у млекопитающих при сравнении с рыбами число базальных выростов увеличивается в 2, их длина в 4, а площадь в 8 раз. Эти количественные данные с миоэндотелиальных контактах находятся в соответствии с возрастающим значением эндотелия у высших животных в реакциях расширения артерий. Помимо миоэндотелиальных контактов, вазоактивные вещества воздействуют на гладкие миоциты из ретроэндотелиального пространства, куда они попадают из крови с помощью пиноцитозного транспорта, осмоса и диффузии.

Интактный эндотелий может быть источником вазоактивных веществ, повышающих тонус гладких миоцитов. Одним из таких агентов является мощный вазоконстрикторный пептид — эндотелин, выделенный из эндотелия микрососудов головного мозга. В состав эндотелина входит 21 аминокислота: он образуется в результате протеолиза из пептида, имеющего около 200 аминокислотных остатков. Эндотелин оказывает выраженное вазоконстрикторное действие на пиальные артерии и вызывает стойкое дозозависимое сокращение средней мозговой артерии, в меньшей степени сокращает просвет пиальных вен.